В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить болезнь и помочь человеку. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблемы с ногой начались из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта. Как специалист он блестящ, однако общаться с пациентами не любит и старается делать это как можно реже. Постоянная боль сказывается на его характере — речь становится резкой, колкой, а трость лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться жестокими, но коллеги ценят его за редкую проницательность и точную врачебную интуицию. Будучи инфекционистом, он мастерски распутывает сложные случаи, видя в каждом уникальную головоломку. В идеале Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.